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发现重要的依从性问题时，可能对受试者安全和权益，或者对临床试验数据可靠性产生重大影响的，申办者应当及时____________，采取适当的纠正和预防措施。

（A）采取措施予以纠正

（B）进行根本原因分析

（C）报告给伦理委员会

（D）报告给药品监督管理部门