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多选题 :  持有人应当以补充申请方式申报，经批准后实施的变更有( )。

（A）药品生产过程中的中等变更

（B）药品生产过程中的重大变更

（C）药品说明书中涉及有效性内容以及增加安全性风险的其他内容的变更

（D）持有人转让药品上市许可