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药物临床试验期间，需要变更临床试验方案中相关内容的情形包括()。

（A）为提高临床试验实施效率

（B）对临床试验有效性研究相关内容进行修改或完善

（C）发现药物新的安全性问题或潜在安全风险

（D）以上三项均是