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临床试验中发现的问题，申办者可能不需要及时通知研究者和临床试验机构、药品监督管理部门

（A）可能改变伦理委员会同意意见的问题

（B）可能影响受试者安全的问题

（C）可能影响临床试验实施的问题

（D）严重不良事件