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申办者负责药物试验期间试验用药品的安全性评估。申办者应当将临床试验中发现的( )，及时通知研究者和临床试验机构、药品监督管理部门。

（A）可能影响受试者安全

（B） 可能影响临床试验实施

（C） 可能改变伦理委员会同意意见的问题

（D） 以上三项